Sejak 1985, sebilangan besar saintis telah berpusu-pusu ke Pulau Cathark yang kaya dengan mutiara terpencil untuk menjalankan pelbagai kajian eksperimen. Sehingga tahun 1988, influenza maut merebak ke seluruh dunia Untuk menyelamatkan manusia, saintis mengumpulkan sekumpulan sukarelawan untuk menjalankan ujian vaksin yang diubah suai secara genetik di Pulau Cathark. Mereka menyuntik parasit ke dalam tubuh manusia untuk meningkatkan kecergasan fizikal mereka Walaupun eksperimen menunjukkan hasil awal, kebanyakan orang yang mengambil bahagian dalam eksperimen itu mati secara tidak dijangka. Jamie Ackerman (dilakonkan oleh Mircea Monroe) adalah salah seorang daripada beberapa orang yang terselamat dalam bencana ini. Dua puluh tahun kemudian, untuk menangani warisan generasi bapanya, Jamie, teman lelakinya, dan abangnya sekali lagi kembali ke pulau yang penuh dengan kenangan ngeri ini. Sesetengah orang berharap untuk mencari cara untuk membunuh parasit melaluinya Pada masa yang sama, varian terbaru parasit itu merebak secara tidak sengaja, dan nyawa penduduk pulau berada di bawah ancaman yang lebih besar...