Drama ini berdasarkan buku terlaris "La Reina Del Sur" oleh pengarang Arturo Pérez-Reverte. "Queen of the South" mengisahkan tentang heroin Teresa Mendoza (lakonan Alice Braga) Apabila teman lelaki pengedar dadahnya dibunuh secara tidak sengaja di Mexico, heroin itu terpaksa melarikan diri ke Amerika Syarikat untuk mendapatkan suaka rakan kongsi bekerja bersama-sama untuk melawan balik pembunuhan itu dan memburu ketua kartel dadahnya, bagaimanapun, dalam proses itu, dia perlahan-lahan mempelajari "pengetahuan" dan "strategi" kartel dadah itu, dan secara beransur-ansur menjadi bos baru. kartel dadah. Peter Gadiot memainkan watak tetap James Valdez, seorang tokoh yang baru meningkat naik di bawah Camila Vargas (Veronica Falcon) yang sangat berpengetahuan tentang dunia dadah. Walaupun dia akan mengenakan hukuman berat kepada mereka yang menentangnya, Teresa mendapati bahawa dia sebenarnya mempunyai rasa keadilannya sendiri, dan dia menjadi sekutu penting Teresa di Amerika Syarikat. Carlos Gomez memainkan watak berulang sepanjang musim, Javier Acosta, seorang raja dadah yang boleh memberi arahan di Colombia.