Machete (Danny Trejo), yang memiliki kemahiran istimewa, telah dibunuh secara tidak sengaja semasa operasi untuk menjejaki kartel organisasi jenayah Teman wanitanya dan rakan kongsi ejen ICE Shatana (Jessica Alba) secara tidak sengaja Dia juga dijatuhkan hukuman gantung sebagai pembunuh. Pada saat genting, Presiden Amerika Syarikat secara rahsia merekrutnya ke Washington, dan mengarahkan Machete pergi ke sempadan antara Amerika Syarikat dan Mexico untuk menyiasat sama ada ketua organisasi bersenjata revolusioner Marcos Mendez (lakonan Demián Bichir), seorang revolusioner, telah melakukan serangan niat Amerika Syarikat boleh dihapuskan apabila bukti kukuh. Machete mula-mula menghubungi Miss San Antonio (Amber Heard), dan kemudian menyelinap ke Mexico untuk bertemu Mendez. Pada masa ini, Mendez seolah-olah mempunyai keperibadian berpecah Dia menyambungkan sistem kawalan peluru berpandu ke jantungnya Sebaik sahaja dia terbunuh, peluru berpandu itu akan terbang secara automatik ke Washington, Amerika Syarikat. jadi Scimitar terpaksa mengambil tugas untuk melindungi nyawa Mendez. Jalan pulang ke Amerika Syarikat penuh dengan bahaya dan bahaya, malah ada lagi rancangan yang tidak dijangka menantinya...