Musim ini ialah musim terakhir rancangan itu, dan ceritanya bermula dengan semua orang mencari Serena yang hilang (lakonan Blake Lively). Tiada siapa yang tahu di mana dia berada, malah "Gossip Girl" yang sangat berkuasa. Tetapi S tidak lama kemudian muncul, dengan teman lelaki baru yang matang dan kacak di sebelahnya. Pada masa yang sama, untuk kekal bersama selama-lamanya, Blair (Leighton Meester) berazam untuk membantu Chuck (Ed Westwick) mengalahkan bapanya. Buku baharu Dan (Penn Badgley) mendedahkan lebih banyak skandal daripada buku pertamanya Walaupun menimbulkan sensasi yang lebih hebat, ia juga menyebabkan masalah besar kepada rakan-rakan di sekelilingnya. Dan Nate (Chace Crawford) berazam untuk meneroka kebenaran tentang "Gossip Girl". Apakah nasib kumpulan anak kaya kelas atas di Manhattan ini? Dan adakah identiti sebenar "Gossip Girl" benar-benar terbongkar musim ini?