Suri rumah sepenuh masa Claire (Julie Bowen) dan suaminya ejen hartanah Phil (Ty Burrell) membesarkan dua anak perempuan remaja dan seorang anak lelaki berusia sepuluh tahun. Bapa Claire, Jie (Ed O'Neill), yang berusia lebih enam puluh tahun, baru berkahwin dengan isterinya yang masih muda dan cantik Gloria (Sofía Vergara), serta anak yang dilahirkan oleh Gloria dan bekas suaminya yang berusia sepuluh tahun anak lelaki membentuk keluarga baru tiga orang. Saudara lelaki Claire, Mitchell (Jesse Tyler Ferguson) dan kekasih gaynya Cameron (Eric Stonestreet) baru sahaja mengambil seorang bayi perempuan dari Vietnam, dan mereka sangat teruja saya ingin menjadi bapa yang baik. Ketiga-tiga keluarga ini masing-masing mempunyai masalah masing-masing yang perlu dihadapi dan diselesaikan, dan interaksi yang kerap antara mereka juga menimbulkan rasa tidak senang. Apabila masalah sentiasa dikemukakan kepada mereka, bagaimanakah mereka menyelesaikan konflik dan mengekalkan keharmonian dan kegembiraan keluarga?