Kisah ini berlaku di England pada tahun 1947. Detektif terkenal Sherlock Holmes (lakonan Ian McKellen) kini berusia 93 tahun. Pada tahun-tahun kemudiannya, dia hidup bersendirian, dengan hanya pembantu rumahnya di sisinya Linney) dan anaknya Roger (Milo Parker). Walaupun dia tidak lagi mempedulikan pelbagai kemelut di dunia, masih terdapat beberapa misteri yang belum terungkai yang mengganggu Holmes dalam kehidupannya yang indah. Badannya yang semakin kaku, daya ingatan yang semakin merosot dan keupayaan penaakulan membuatkan dia semakin sedar bahawa kini, pada masa ini, adalah peluang terakhirnya untuk menyelesaikan misteri ini. Dengan cara ini, tanpa pasangan lamanya Watson, Holmes memulakan penaakulan terakhirnya seorang diri.