Di daerah hitam Harlem pada tahun 1970-an, Frank Lucas (dilakonkan oleh Denzel Washington) adalah pemandu bos geng Johnson. Selepas kematian mengejut Johnson, Frank menggunakan sepenuhnya peluang yang diperoleh dengan susah payah ini untuk menyusun semula pengagihan semua hak dalam dunia bawah tanah Dia berjaya mengambil alih perniagaan bos dan mengawal perdagangan dadah. Dalam tempoh ini, dia pergi ke Segitiga Emas Asia Tenggara untuk menyeludup heroin ketulenan tinggi, merekrut saudara-saudara keluarganya sendiri, dan mengumpulkan sekumpulan lelaki yang bekerja untuknya. Sebaliknya, pegawai polis Richie Roberts (lakonan Russell Crowe) mempunyai keluarga yang rosak dan tidak selaras dengan masyarakat arus perdana. Dia perlahan-lahan menyedari pergolakan dalam lingkaran dadah dan melancarkan siasatan rahsia. Apabila penyiasatan semakin mendalam, jarak antara Roberts dan Lucas menjadi semakin pendek Dua lelaki yang mempunyai perangai dan simpati yang sama antara satu sama lain pasti akan menghadapi konfrontasi secara langsung...