Selepas nahas kapal terbang, hanya beberapa daripada 109 penumpang terselamat. Pakar psikologi Claire (Anne Hathaway) telah dihantar oleh mentornya untuk memberikan rawatan psikologi kepada mangsa yang terselamat, tetapi mendapati dia secara beransur-ansur jatuh cinta dengan salah seorang yang terselamat, bekas naib presiden syarikat sekuriti Eric (Patrick Wilson) ). Pada masa yang sama, Claire mendapati bahawa orang sering memerhati di luar klinik, dia diekori, pesakit hilang secara misteri, malah pekerja syarikat penerbangan mengancamnya untuk tidak memikirkan urusannya sendiri Dia membuat kesilapan untuk mengelakkan penyiasatan, dan kemudian meracuni penumpang yang masih hidup yang menemui kebenaran. Apabila hubungan antara Claire dan Eric semakin erat, semakin sedikit pesakit yang terputus hubungan dengan keluarga kakaknya, malah keselamatannya sendiri terancam...