Pada separuh pertama abad ke-19, Abraham Lincoln (lakonan Benjamin Walker), yang kemudiannya meninggalkan jejak penting dalam sejarah Amerika, hanyalah seorang lelaki muda yang membawa kebencian membunuh ibunya. Pada malam yang tidak menyenangkan, dia membunuh musuhnya dengan pistol, tetapi musuh, yang telah mengalami kecederaan maut, melawan dengan ganas. Pada saat genting, Lincoln telah diselamatkan oleh seorang lelaki bernama Henry Sturgess (Dominic Cooper). Henry mengetahui dari mulutnya bahawa dia hampir dibunuh oleh musuhnya yang bertukar menjadi pontianak. Selepas beberapa latihan keras, Lincoln menjadi pemburu vampire. Pada masa ini, pontianak telah merebak ke seluruh selatan Amerika Syarikat dan secara beransur-ansur maju ke utara. Di bawah arahan Henry, Lincoln kembali ke bandar dan melancarkan pemburuan yang kelihatan tidak berkesudahan untuk vampire, dan pembuat vampire Jack Baz (Marton Csokas) juga menyedari kewujudan "kematian mencari kematian" ini...