Jerry (Ryan Reynolds) adalah seorang pembungkus di kilang dan menjalani kehidupan bergantung pada kucing dan anjing. Di mata rakan-rakannya, Jerry optimis dan ceria, penuh semangat untuk kerjanya, tetapi sebenarnya, Jerry mengalami skizofrenia yang teruk dan perlu bergantung kepada ubat untuk mengawal keadaannya ubat seperti yang ditetapkan oleh doktor! Kerana apabila dia makan ubat, dia tidak lagi dapat bercakap dengan kucing dan anjing di rumah. Jerry jatuh cinta dengan Fiona (Gemma Arterton), rakan sekerja wanita di bahagian pengiklanan Dalam satu kemalangan, Fiona terbunuh oleh pisau Jerry. Terkejut Jerry, kepala Fiona mula bercakap Fiona memohon Jerry untuk mencari teman untuknya, jadi Jerry menyasarkan rakan Fiona Lisa (Anna ·Kendrick (lakonan Anna Kendrick).