Morton Schmidt (Jonah Hill) dan Greg Jenko (Channing Tatum) adalah rakan sekelas, dan kemudian bertemu di akademi polis, kedua-duanya saling membantu, dan akhirnya berjaya menamatkan pengajian dari akademi polis dan menjadi rakan kongsi yang baik. Kedua-dua mereka tidak mempunyai pilihan selain bertindak sebagai polis trafik dan menangkap penjahat itu. Kemudian, mereka menyertai pertubuhan anti dadah polis yang menyamar "21 Jump Street". Kapten Dickon (Ice Cube) memberitahu mereka bahawa misi mereka adalah untuk kembali ke sekolah menengah sebagai ejen penyamar dan mencari orang yang menyediakan dadah kepada pelajar. Di sekolah, mereka mendapat tahu bahawa dadah pelajar datang daripada seorang lelaki bernama Eric (Dave Franco), tetapi kes itu tidak semudah itu. Pada masa yang sama, Schmidt juga jatuh cinta dengan salah seorang rakan Eric, Molly, dan guru kimia Jenko nampaknya berminat dengannya juga. Apakah hasil daripada dua penyiasatan penyamaran di sekolah itu? Filem ini diadaptasi daripada siri TV dengan nama yang sama.