Pada tahun 1967, di Lembah Motaba Zaire di Afrika, penyakit tiba-tiba melanda berek upahan Amerika, dan angka kematian terus meningkat. Selepas doktor tentera mengambil sampel darah yang dijangkiti dan pergi, seluruh kem tentera dimusnahkan oleh bom, dan monyet berwajah putih di dalam hutan berhampiran menjerit... Sehingga tahun 1990-an, seorang muda Amerika menangkap seekor monyet kecil berwajah putih di Zaire , Afrika, dan membawanya bersamanya Kembali ke negara asal untuk dijual. Penyakit baharu merebak di bandar Cedar Creek di San Francisco selepas seorang lelaki muda melepaskan monyet itu kerana ia tidak memenuhi keperluan pembeli. Sam (Dustin Hoffman), seorang kolonel di Institut Penyakit Berjangkit Amerika, menerima berita itu dan segera memulakan kerja penyelidikan dan rawatan bersama isterinya (Rene Russo) dan rakan sekerja. Oleh kerana penyakit itu sangat menular, kerajaan bergegas menggerakkan tentera untuk mengepung bandar dan membunuh sesiapa sahaja yang cuba melarikan diri. Pada masa ini, sekumpulan serum yang dijangkiti virus sulit telah dihantar, tetapi Sam dan sekumpulan orang mendapati bahawa kumpulan serum ini boleh menyembuhkan penyakit pada tahun 1967, tetapi tidak mempunyai kesan ke atas virus bermutasi hari ini. Tidak lama kemudian, apabila isteri Sam malangnya dijangkiti dan mati, kerajaan juga membuat keputusan untuk menggugurkan bom untuk memusnahkan seluruh bandar untuk menghapuskan virus itu. Masa semakin suntuk dan Sam telah menemui sumber virus Dia mesti mencari pembawa virus asal sebelum menjatuhkan bom.