Bertempat di sarkas di London, tinggal seorang pemuda (Daniel Radcliffe) yang bongkok sejak kecil. Penampilannya yang hodoh hanya boleh digunakan untuk hiburan orang ramai, tetapi pemuda itu hanya menggemari perubatan dan lebih mahir dalam bidang anatomi. Dalam kemalangan persembahan, pemuda itu menggunakan pengetahuannya untuk menyelamatkan pelakon Lorelei (Jessica Brown Findlay) yang putus dan tergantung pada seutas benang. Pengetahuannya dihargai oleh saintis gila Victor Frankenstein (James McAvoy), jadi yang terakhir mencuba segala cara untuk menculiknya dan menamakannya Igor. Sebelum ini, Frankenstein telah mencuri bangkai haiwan mati dari zoo, dan siri tindakannya hanya untuk eksperimen gila dan berani, iaitu mencipta makhluk tiruan dengan menjahit. Perjalanan gila bermula...