Pendakwa jenayah Michael Clayton (George Clooney) pernah terkenal dalam dunia perundangan New York. Selepas meninggalkan pekerjaannya, dia bekerja di sebuah firma guaman swasta yang besar. Di bawah pengawasan bos baru Marty Butcher (Sydney Pollack), kerja membersihkan rekod buruk bermula. Tetapi pekerjaan dan kehidupan peribadinya juga berubah: isteri dan anak-anaknya meninggalkannya, dan hutang membuatnya kehilangan kemuliaannya dahulu. Keadaan kewangan memaksanya untuk terus menderita di tempat kerja. Pada masa yang sama, dia terlibat dalam tuntutan mahkamah tindakan kelas bernilai jutaan dolar kerana perniagaan kotor syarikat itu. Dan sama seperti dia menggunakan hubungan dan pengalamannya yang kaya untuk "membersihkan kabut" untuk berjaya menyelesaikan tuntutan mahkamah, seorang lagi kerani di bawah bosnya, Arthur Edens (lakonan Tom Wilkinson), dan seorang peguam litigasi wanita... Penglibatan Karen Crowder (Tilda Swinton) dan yang lain telah menjadikan kerjaya dan kehidupan Michael sekali lagi menghadapi pusingan baharu cabaran yang teruk...