Masyarakat yang dahulunya dikuasai oleh manusia kini telah menjadi dunia pontianak, dan manusia yang tinggal telah dibesarkan dalam kurungan dan menjadi mesin untuk membuat darah segar. Bilangan manusia semakin kecil dan semakin kecil, dan pontianak mesti menghasilkan pengganti darah, jika tidak, mereka akan menghadapi mutasi yang lebih menakutkan. Edward Dalton (Ethan Hawke) adalah ketua pakar darah yang pakar dalam alternatif baharu Bosnya Charles Bromley adalah seorang yang bercita-cita tinggi yang sangat berpuas hati dengan status semasa dunia vampire dan cuba memonopoli pengganti baru dan memperoleh keuntungan yang besar. Dalam kemalangan, Edward bertemu dengan manusia buruan Audrey Bennett (dilakonkan oleh Claudia Cavan) dan membantunya melarikan diri dari pemburuan Tanpa diduga, Audrey datang ke pintu selepas itu dan membawa seorang gadis yang telah terbunuh dalam kemalangan, yang secara ajaib berubah dari pontianak menjadi manusia, adalah satu-satunya keperluan manusia yang tinggal. Bantuan pontianak yang boleh dipercayai... Dalam filem ini, adik-beradik Spierig (Peter Spierig & Michael Spierig) mengubah filem-filem bergenre pontianak sebelum ini, menggabungkan elemen fiksyen sains untuk mencipta suasana cerita baharu.